鼻咽癌论文国内外研究现状,鼻咽癌相关论文

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大象生存也有七十年为何不得癌症？

大象也有死于癌症的，只不过它们患癌的概率很低很低。

一组数据，人类因癌症死亡的比例大概是16~17%，但是大象只有3%左右（这个数据是科学家研究644只大象样本后得到的）。这么看来，一百头大象里平均可能只有3只大象会因癌症而死，还不到人类比例的四分之一！

因为癌细胞本质上是细胞分裂失控后疯狂***的后果。细胞基数越大，细胞分裂出现故障的概率也就越大。而细胞分裂次数越多，出现故障的可能性也会增加。

理论上来说，符合以上两点的动物，患癌概率应该更高才对，而大象却是仿佛bug一样的存在。

其实关于哺乳动物的体型大小，寿命长短是否和癌症有着正相关关系，也有科学家提出过反对意见，认为它们之间并没啥对应关系。70年代英国科学家理查德·皮托的“皮托悖论”就是这样说的。

大象体内，完成这件抗癌变这件事的基因主要有两个：TP53和LIF6。

其实人类和其他一些哺乳动物体内其实也有这种基因，所谓把癌症扼杀在摇篮之中，其实就是靠它。

癌细胞的前身也是正常细胞来的。但如果DNA被损伤，又没有得到及时修复，就可能会导致失控分裂，疯狂***的癌变结局。如果这些DNA损伤能够在早期就被清除修复，那细胞就不会癌变了呀。

文：Judy

灰色皮肤、步履沉稳、性子温散的大象，在千姿百态的动物世界，乍一看只有体积夺人眼球。但，万万没想到的是，默默无闻的它们却带着最优秀的抗癌基因。

正如大家所知，癌症是由基因突变引发，按理说，细胞越多，患癌率必定会越高。可当，研究人员比对不同身材尺寸物种的患癌率时，惊讶地发现：癌症的发生率似乎与生物的细胞数目或其生命长度无关。

而且，更大更长寿的哺乳动物的癌症病例更少， 1***0年代牛津大学皮托教授（Richard Peto）详细阐述这一惊人发现，该理论也被命名为“皮托悖论”。

牛津大学医学统计学和流行病学的教授 Richard Peto

就拿大象来说，它比人类细胞含量高100多倍，但是，它的患癌率却比人类低很多，这到底是为什么呢？

为了揭开谜底，犹他大学医学院的 Joshua Schiffman 和亚利桑那州立大学的Carlo Maley专门钻研此事。他们最终发现，大象基因组里有大约20个被称为“抑癌***”的P53基因。P53是一种重要的肿瘤抑制蛋白质，能够纠正错误，将受损的易发肿瘤的细胞扼杀在萌芽状态。

首先大象是会得癌症的，但它们得癌症的几率似乎比预期的要低得多，在已知的大象死亡病例中，只有4.8%是由于癌症引起；而对于人类来说，与在11%到25%之间的死亡病例与癌症有关，人的寿命越高，癌症死亡率也越高。

癌症是由于细胞分裂失控导致的，一些突变是遗传的，但大多数是在细胞分裂过程中***DNA时出错的结果。一个成年人的DNA将被***大约30万亿次，而每一次***都可能导致突变积累，人类细胞贯穿一生都在进行DNA***和细胞分裂的部位肠道、肺部、皮肤和骨髓中尤其如此，每一次细胞分裂都伴随着癌症风险。

皮托悖论

由于长寿大型生物体比短命小型生物体经历更多的细胞分裂，它们积累致癌突变的几率应该更大。模型表明，如果大象和鲸鱼的每一个细胞分裂都具有与人类相同的癌症风险，它们就不可能活到70岁，都将在年轻时死于癌症（下图）。显然，大象和鲸鱼确实存在且长寿，而且它们都没有异常高的癌症发病率，这个谜题被称为皮托悖论（Peto s Paradox ），它暗示大型动物必须有机制来补偿经历了这么多次的细胞分裂。

在人类中，TP53基因可以预防癌症，而该基因的突变是许多人癌症的主要原因，TP53基因预防癌症的机制是通过诱导细胞凋亡完成的，促使DNA受损的细胞（很可能包含致癌突变）***。人类中，遗传TP53基因突变副本的人癌症发生概率远高于普通人，男性患癌症的风险为73%，女性几乎为100% 。

2015年10月，两项独立研究显示，大象的基因组中有20个抑癌基因TP53拷贝，因此有40个等位基因，而人类和其他哺乳动物只有一个TP53基因，猛犸象的DNA中存在14个该基因的副本。大象的TP53基因只有一个与其他哺乳动物的类似，但其他19个基因缺乏真正的内含子，这表明，这19个额外的TP53基因很可能是成熟的mRNA分子被逆转录回DNA时产生的，被称为逆转录基因。科学家通过研究显示大象细胞对DNA损伤特别敏感，更容易发生凋亡。将细胞暴露在电离辐射下诱导DNA损伤，大象细胞发生凋亡的可能性是健康人体细胞的两倍，说明大象细胞能够更有效的应对DNA损伤，阻止DNA突变的积累。在小鼠细胞中添加大象的TP53逆转录基因也使这些小鼠细胞对DNA损伤更敏感。

因此，大象很可能通过***TP53基因增强TP53信号来解决了皮托悖论。

我有一个观点，人类的平均寿命在不到一万年的时间里强行提高了一倍，而自身的机能并没有进化，到了四五十岁身体素质开始下降，各种病就都出来了，而以前平均寿命低的时候可能不到四十岁就死了，来不及得癌症。而大象的平均寿命还是那么多，所以***设一下，如果突然把大象寿命也提高一倍，或者说很多动物的寿命都提高了，估计也会像人类一样，出现各种疾病

癌症是今天威胁人类生存的重大疾病和健康问题。一般来说，癌症会随着年龄的增长，发病率直线上升，其对于老年个体的威胁最大。科学家认为大型动物以及老年个体动物细胞分裂次数更多或者体内细胞数量更多，所以理论上应该有更多的随机突变并且更可能患上癌症（对于这个理论许多科学家有不同的看法）。

图注：人类癌症患病率与年龄的增长成正比，图片来自网络

大象作为今天陆地上最大的陆生脊椎动物，同样也是最长寿的陆生脊椎动物之一，却很少患上癌症，这在相当长的一段时间之内困扰着科学家。

图注：大象是长寿的动物，图片来自网络

最新的研究表明，在生物的基因组上有一个名为TP53的基因及拷贝是专门用来抑制癌症的基因。这个基因能够捕捉DNA上的受损细胞，并且合成相关蛋白进行修复或者直接杀灭癌变细胞。科学家在检查了大象的基因组后发现TP53基因的拷贝多达20个！正因为此，大象得癌症的可能性要远远低于人类。

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